阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种严重影响老年人生活质量的中枢神经系统退行性疾病，随时间推移呈不可逆性进展，是老年人失能和死亡的主要原因之一，对家庭及社会构成巨大负担。中国年龄≥60岁老年人中，AD患病率为3.9%，相当于有983万患有AD。1月9日，据国家药品监督管理局消息，全球首款AD靶向药「仑卡奈单抗」在中国获批，适应症为治疗由AD引起的轻度认知障碍和阿尔茨海默病轻度痴呆。近期已经在国内上市。
来源于NMPA官网
仓卡奈单抗简介
仑卡奈单抗是美国食品药品管理局（FDA）2023年1月批准的有史以来第二种治疗AD的药物，是全球首个针对AD病因源头的突破性靶向药物，旨在从根本上解决病因，减缓认知能力下降。在开始治疗之前，确认存在β淀粉样蛋白(Aβ)病理。建议剂量为10mg/kg，必须稀释(250mL 0.9%氯化钠注射液)，通过末端低蛋白结合0.2微米在线过滤器，静脉输注约1小时；每两周一次。据此测算，一个体重为60千克的患者需要的药量为600mg，约3瓶药物，单次使用花费约7500元，月治疗费用约为1.5万元，年治疗费用约18万元。
乐意保®（仑卡奈单抗）
仑卡奈单抗作用机制
仑卡奈单抗使用前需要评估
评估患者是否适合用仑卡奈单抗，以下为其评估步骤：
①患者有认知下降症状，并通过神经心理评估确定是早期患者，仑卡奈单抗对认知功能完全正常或 AD 晚期患者无效；
②病史、体格检查、血液和头颅磁共振（MRI）检测提示认知障碍可能是AD引起的，并排除其它禁忌症；
③通过脑正电子发射计算机断层显像（PET-CT）或脑脊液检测确诊AD；
④ApoE基因型检测评估副作用风险
ApoE ε4 等位基因纯合子患者的淀粉样蛋白相关影像学异常（Amyloid-related imaging abnormalities，ARIA）发生率高于该基因杂合子和未携带该基因的患者，包括有症状、严重和重度ARIA。处方信息指出，在开始进行治疗之前应进行 ApoE ε4 基因检测，以了解发生 ARIA 的风险。
ApoE基因型与ARIA的相关性
现有研究表明，ApoE基因突变是散发型或晚发型阿尔茨海默病（LOAD）当前最明确的遗传学危险因素[1]。人类ApoE基因存在3种多态等位基因——ε2、ε3和ε4，其全球人群频率分别为8.4%、77.9%和13.7%。然而，值得注意的是，在AD患者中ε4等位基因的频率显著增加至40%。多项研究证明，当发生ApoE ε4杂合突变（携带1个ApoE ε4等位基因）时，AD风险可增加至2-3倍；而发生ApoE ε4纯合突变（携带2个ApoE ε4等位基因）时，AD风险可进一步增加至8-12倍[2-4]。无独有偶，ApoE基因突变对使用阿尔茨海默病单抗药-仑卡奈单抗后发生ARIA的风险也有重要影响。在CLARITY AD试验中，68.9%的患者携带至少一个ApoE ε4等位基因，其中53.1%的患者为ApoE ε4杂合子，15.8%为ApoE ε4纯合子[5]。如表1所示[5]，ApoE ε4携带者（尤其是纯合子）发生ARIA-E、有症状的ARIA-E和ARIA-H的风险较高。此外，ApoE4携带者发生脑淀粉样血管病相关炎症/淀粉样β蛋白相关血管炎（Cerebral amyloid angiopathy-related inflammation/amyloid beta-related angiitis, CAA-ri/ABRA）的风险也增加，而CAA-ri/ABRA同时又是ARIA的危险因素[6]。
ApoE基因型与AD的相关性
研究表明，ApoE基因的不同等位基因与AD之间存在关联。拥有ApoE ε4等位基因的人患上AD的风险较高，而ApoE ε2等位基因则与较低风险相关。ApoE ε3则处于中间地位。
ApoE基因的多态性影响着不同个体患AD的差异。研究表明，ApoE ε4基因型人群患病年龄可能提前近20年。因此，通过ApoE基因检测能够预测患者AD的发病风险，并且能够对高风险人群进行及早地干预，避免该类疾病的发生。
《Nature Medicine》上发表了一篇重要论文，将ApoE 推到一个更重要的地位。该研究揭示了携带两个ApoE ε4等位基因对个体AD起到的独特作用。研究结果表明，ApoE ε4等位基因不仅是AD的风险基因，更应被视为一种致病基因。ApoE ε4纯合完全满足遗传性AD的三大主要特征，即近乎完全的疾病外显率、症状发作年龄的可预测性、病理/生物标志物/临床表现的可预测变化。
总 结
阿尔茨海默病新药不断上市，为疾病治疗带了新的希望。伴随着药物上市，各种AD检测技术也在不断走进大众视野。其中基因检测能为这类患者的临床诊疗提供强有力的支持，在辅助诊断、患病风险评估、用药安全等多环节发挥多种多样的价值。芝友医疗的ApoE基因检测试剂，为阿尔茨海默病的辅助诊断，用药安全添砖加瓦，为共同防治AD贡献力量！
参考文献：
[1] Liu CC, Liu CC, Kanekiyo T, Xu H, Bu G. Apolipoprotein E and Alzheimer disease: risk, mechanisms and therapy [published correction appears in Nat Rev Neurol. 2013. doi: 10.1038/nmeurol.2013.32. Liu, Chia-Chan [corrected to Liu, Chia-Chen]]. 2013;9(2):106-118.
[2] Farrer LA, Cupples LA, Haines JL, et al. Effects of age, sex, and ethnicity on the association between apolipoprotein E genotype and Alzheimer disease. A meta-analysis. APOE and Alzheimer Disease Meta Analysis Consortium. JAMA. 1997;278(16):1349-1356.
[3] Slooter AJ, Cruts M, Hofman A, et al. The impact of APOE on myocardial infarction, stroke, and dementia: the Rotterdam Study. Neurology. 2004;62(7):1196-1198. doi:10.1212/01.wnl.0000118302.66674.e1.