一、MRD检测
1 MRD检测介绍
微小残留病灶（Minimal Residual Disease，MRD）是指在患者接受治疗期间或之后，其体内仍有少量肿瘤细胞或者微小病灶的临床状态，也叫分子残留病变（Molecular Residual Disease）或可测量残留病灶（Measurable Residual Disease）。MRD诊断阈值比临床影像学阈值更加灵敏，能准确地反映肿瘤细胞在患者血液的数量水平[Pantel K,2019]。
MRD概念最早在白血病诊疗中提出，是指白血病经过诱导化疗完全缓解（CR）后或骨髓移植治疗后，在体内残留少量白血病细胞的情况，用于预测复发风险和指导后续治疗。近年来，国内外在实体肿瘤中关于MRD评估的临床数据和证据也越来越多，开启了实体肿瘤MRD检测的热潮。下面汇总的是8种实体瘤的MRD与肿瘤预后方面的研究进展，发现MRD阳性肿瘤患者的预后普遍比MRD阴性患者差，数据均具有显著性差异[Xia L,2022] [Reinert T,2019] [Coombes RC,2019] [Liu T,2021] [Cai Z,2019] [Yang J,2020] [Christensen E,2019] [Sausen M,2019]。
MRD在实体肿瘤诊疗的不同阶段均有相关的临床应用，比如在肿瘤早期可以进行肿瘤良恶性的辅助诊断，在肿瘤早中期可以对手术前的新辅助治疗效果评估、手术后的辅助治疗效果评估，后续治疗过程的动态监测，肿瘤复发后的治疗效果评估及疗效监测。
2 MRD检测的国内市场规模
在MRD临床研究层面，截至2026年2月6日，NCBI Pubmed数据库中关于MRD在肿瘤临床上的应用研究文献已达到35017篇，新进展层出不穷。
在MRD市场应用层面，MRD技术虽未实现完全普及，但相关的临床指南及专家共识不断增加。2021年，国外基于ctDNA指导的MRD评估已写入结肠癌NCCN指南，国内肺癌专家也发表了《非小细胞肺癌分子残留病灶专家共识》。随着部分企业陆续推出了MRD动态监测的相关产品，整体行业市场规模将显现快速增长的趋势。
二、CTC与MRD检测
1 CTC与MRD检测介绍
循环肿瘤细胞(Circulating Tumor Cell，CTC)作为肿瘤转移的重要新型肿瘤标志物，由于其具有完整的肿瘤细胞特点，其检测对象为MRD定义中肿瘤患者体内残留的肿瘤细胞，可直接检测肿瘤患者血液中残存的肿瘤细胞数量，在MRD检测中具备天然优势。CTC检测在肿瘤预后、复发转移监测、疗效评价及辅助诊断等方面已经累积了大量临床数据，并且已经进入国内乳腺癌、小细胞肺癌、前列腺癌、肝癌及胃癌的临床诊疗指南，以及多篇临床专家共识。
2 临床专家共识对于CTC检测MRD的推荐
2021年6月，国内肺癌领域的临床专家发表了第一篇关于MRD专家共识《非小细胞肺癌分子残留病灶专家共识》。共识指出：MRD在某些情况下也被称为微小残留病灶，其概念自血液肿瘤逐步延伸至实体肿瘤，检测对象主要包括有循环肿瘤DNA、循环肿瘤细胞等。
2022年8月，中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会乳腺癌标志物协作组汇集了临床、病理、分子检测等领域专家，编写并发布了《基于靶标指导乳腺癌精准治疗标志物临床应用专家共识（2022版）》。该共识指出循环肿瘤细胞检测具有无创动态、可实时检测的优势，是辅助指导乳腺癌患者个体化治疗的一大“利器”，可替代或补充组织样本进行病理诊断、预后评估、分型分析等，还可动态监测CTC用于疾病进展或疗效评估；CTC计数对早期和转移性乳腺癌均有良好的预后价值，其中早期乳腺癌CTC计数≥1个代表有微小残留病灶的存在或提示较差的预后。
三、ctDNA与MRD检测
1 ctDNA与MRD检测介绍
细胞核内的DNA进入到体液之中，如血液、胸腹水、尿液和脑脊液等，这些DNA被统称为细胞游离DNA，即cfDNA（Cell-Free DNA）,其中来源于肿瘤细胞的游离DNA被称为ctDNA(Circulating Tumor DNA)。这些ctDNA携带有肿瘤细胞所特有的遗传变异信息，如点突变、小片段插入或缺失、甲基化等，它们可以如实地反映肿瘤细胞的遗传特征。因此，可通过检测ctDNA携带的肿瘤基因变异来探测肿瘤细胞的信息。
2 临床指南及专家共识对于ctDNA检测MRD的推荐
2022年，国外结肠癌NCCN指南推荐可基于ctDNA来做MRD检测，并指出基于ctDNA指导的MRD评估可提示结肠癌患者接受治疗后的预后情况，ctDNA作为肿瘤标志物动态评估肿瘤复发风险。
2025版NCCN指南中（Version 2.2025），ctDNA-MRD检测被纳入弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）疗效评估的推荐体系，作为PET阳性DLBCL患者一线治疗后的活检替代方案。
四、MRD检测展望
目前在临床上ctDNA的二代测序（Next-Generation Sequencing，NGS）检测能够提供指导靶向药物、化疗药物及免疫治疗药物的用药信息，临床检测推广比较普及。由于ctDNA相比于组织学的基因突变检测，会存在20~40%的假阴性率（患者组织样本检测为阳性而血液检测为阴性）[Zhang Y,2021]，因而部分医生对ctDNA检测灵敏度存在顾虑，但基于ctDNA的MRD检测，由于其技术路线及检测位点的多样性，为血浆ctDNA检测发展提供了强大动力。
相比于ctDNA的MRD检测，CTC的MRD检测有着诸多优点：
第一，对于医技科室而言，CTC在MRD检测的技术操作会更便捷，目前国内已经有NMPA批准的多款CTC检测产品。其中CTCBIOPSY系统为国内首家通过NMPA认证的CTC自动化分离设备，具有操作简单、检测CTM能力强、能够检测CTC与白细胞互作类型等特点，并且已经率先在肝癌、结直肠癌、食管癌及胃肠肿瘤发表4篇临床专家共识。
第二，对于临床科室而言，在临床指南推荐上，目前CTC在多个癌种已经进入临床指南，比如乳腺癌、小细胞肺癌、前列腺癌、肝癌及胃癌，均明确指出CTC检测可实时动态监测肿瘤的进展状态。
第三，对于患者而言，在检测成本上，CTC检测目前患者收费平均价格在2000~3000元，相较于ctDNA的1万元左右的收费价格，CTC检测价格更容易被接受。
最后，对于有检测条件的临床实验室，建议CTC与ctDNA联合检测，提高MRD监测的准确性。乳腺癌CSCO指南指出，CTC和ctDNA各具优缺点，能够从不同侧面反映肿瘤的特征，两者相互印证可以协助临床更好地制订治疗策略。
另外，多项临床研究也表明[Zhao L,2022]，CTC与ctDNA可以相互补充，进一步提高MRD检测的敏感度与特异性。
五、参考文献
1. 中国抗癌协会肺癌专业委员会, 广东省临床试验协会/中国胸部肿瘤研究协作组. 非小细胞肺癌分子残留病灶专家共识[J]. 循证医学, 2021,21(3): 129-135.
2. 中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会乳腺癌标志物协作组. 基于靶标指导乳腺癌精准治疗标志物临床应用专家共识（2022版）[J].中国癌症防治杂志, 2022, 14(4): 346-362.
3. Cai Z, Chen G, Zeng Y, et al. Comprehensive Liquid Profiling of Circulating Tumor DNA